
本篇文獻發(fā)表在NeuroImage雜志。所發(fā)布內容旨在與大家分享學術新知促進交流學習版權歸原作者或原出處所有感謝各位學者的辛勤付出與研究成果。1.引言下肢運動功能障礙是腦梗死后最常見的功能缺損之一其主要病理基礎是皮層下運動通路尤其是基底節(jié)區(qū)損傷的高發(fā)生率。小腦逐漸成為一個有前景的治療靶點旨在通過大腦-小腦回路內的傳入和傳出纖維束來調節(jié)肢體運動。局灶性腦損傷還會觸發(fā)廣泛的功能重組這反映在與運動結局相關的靜息態(tài)功能連接變化中。雖然神經影像學研究廣泛探討了結構損傷、功能異常與運動缺陷之間的聯(lián)系但仍缺乏對上行、下行和繼發(fā)性退行通路相互作用的系統(tǒng)分析。具體而言這些結構-功能異常對梗死后下肢運動障礙的因果效應仍不清楚。作為隨意運動控制的主要下行通路CST的完整性是卒中后運動恢復的一個公認預測因子。DTCT構成小腦-丘腦-皮層回路的關鍵上行興奮性通路。近期研究揭示了其與CST在步態(tài)恢復中的協(xié)同效應使其成為下肢運動研究的重要靶點。DSCT負責將下肢的本體感覺信息傳遞至小腦對維持協(xié)調性和姿勢至關重要。幕上梗死后的DSCT繼發(fā)性退變已被證實會影響運動恢復過程。CPCT將感覺運動皮層的運動指令向下傳遞至對側小腦?;谏鲜霰尘按搜芯肯惹暗难芯恳惨炎C實大腦-小腦運動纖維束與下肢功能恢復相關。結構完整性對于運動的協(xié)調性、準確性、流暢性以及運動技能學習至關重要。大腦-小腦回路因其清晰的神經解剖結構和運動恢復的證據(jù)而變得日益突出。近期研究已確定了CST和DTCT在步態(tài)恢復中的協(xié)同作用。相比之下CPCT已被證明與步態(tài)或平衡恢復無顯著相關性。一項縱向研究揭示了DSCT在下肢運動功能恢復過程中的動態(tài)重塑。既往對亞急性腦梗死患者的功能磁共振成像研究表明發(fā)病時同側M1與對側丘腦、輔助運動區(qū)和額中回之間的基線FC與腦梗死后六個月的運動恢復呈正相關。此外基于CST和胼胝體圖譜的局灶性皮層下卒中誘導的通路特異性結構和功能耦合已得到驗證并且在結構損傷、功能異常和運動損傷的通路之間存在特定的中介效應。這些發(fā)現(xiàn)表明腦梗死后結構和功能因素可能通過協(xié)同適應或代償性耦合共同調節(jié)下肢運動恢復。此研究開展了一項縱向觀察研究探討腦梗死基線期及30天隨訪時主要運動通路的結構 (CST/CPCT/DTCT/DSCT) 和功能異常的耦合關系及動態(tài)演變。此研究假設基線CST、DTCT和DSCT的結構完整性將調節(jié)其相應FC的變化與運動功能改善之間的關系。2.方法2.1.參與者這項前瞻性研究獲得了宣武醫(yī)院機構審查委員會的批準所有參與者均提供了書面知情同意書。在2022年2月至2024年12月期間此研究前瞻性招募了在我院住院的亞急性腦梗死患者遵循以下納入標準(1) 年齡18至75歲(2) 首次發(fā)病且在發(fā)病后7至14天內進行MRI掃描(3) MRI證實為大腦中動脈供血區(qū)內的單側、單發(fā)幕上病變(4) 改良Rankin量表評分≥3Fugl-Meyer下肢運動功能評定量表評分≤33(5) 無其他神經或精神疾病。排除標準為(1) MRI禁忌癥(2) 受影響頸內動脈閉塞(3) 隨訪期間出現(xiàn)新的神經功能缺損或合并神經系統(tǒng)疾病(4) 除腦梗死外的神經精神共病或結構性腦病變。在67例患者中6例被排除1例因心臟手術5例因掃描中斷最終納入61名參與者。在基線時發(fā)病后7-14天所有受試者接受MRI掃描和通過FMA-LE進行的下肢運動評估評分范圍0-34。所有患者接受了為期2周的標準康復策略包括物理治療、功能訓練、平衡訓練和步態(tài)訓練。隨訪評估發(fā)病后30天包括重復MRI掃描和FMA-LE測試。11名患者在隨訪期間退出最終留下50名單側亞急性幕上腦梗死患者完成了縱向方案其影像數(shù)據(jù)被納入分析。同時招募了50名年齡和性別匹配的無精神或神經系統(tǒng)疾病史的健康對照者圖1。2.2. MRI數(shù)據(jù)采集使用了以下MR掃描儀3.0 T Discovery MR750美國GE Healthcare21例患者 21名健康對照者和3.0 T PET/MR系統(tǒng)美國GE Healthcare Signa29例患者 29名健康對照者。采集了高分辨率3D T1加權解剖成像、全腦靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)和DTI數(shù)據(jù)。2.3.病灶圖譜和圖像翻轉使用MRIcron軟件在高分辨率T1加權圖像上對每位患者進行病灶分割。將二值病灶掩膜空間歸一化到MNI腦模板。對于左側半球病變的患者在數(shù)據(jù)分析前將MRI體積沿正中矢狀面進行鏡像翻轉。為了解釋半球間不對稱性對同等比例的健康對照數(shù)據(jù)進行了相同的處理。2.4. DTI分析ROI定義和定量評估為了識別腦梗死患者大腦-小腦運動通路的結構完整性此研究從MGH-HCP成人彌散數(shù)據(jù)庫中提取了33名受試者年齡范圍20-59歲為四條通路創(chuàng)建標準的人類纖維束模板。對于個體數(shù)據(jù)分析利用DSI-Studio軟件提供的纖維束模板CST、CPCT、DTCT和DSCT在每個受試者原始彌散空間的定量各向異性圖上進行獨立纖維追蹤以實現(xiàn)個體通路軌跡的可視化。DSI-Studio使用確定性算法進行纖維束追蹤追蹤參數(shù)如下角度閾值90°步長0.5 mm平滑度0.8最小長度5.0 mm最大長度300.0 mm。如果種子點數(shù)量達到100,000則終止追蹤過程。模板構建遵循Hua等人提出的策略。對于每條纖維束和每位受試者將重建的纖維束轉換為標準空間中的二值掩膜。然后將所有受試者的同一纖維束的二值掩膜疊加生成一個纖維束特異性概率圖譜其中每個體素代表該纖維束在該受試者中存在的比例。隨后對每個圖譜應用25%的概率閾值僅保留至少在四分之一參與者中觀察到的體素。所得的閾值化概率圖譜用作最終的纖維束特異性ROI。為了使用健康個體的ROI模板從DTI數(shù)據(jù)中提取結構完整性指標對DTI圖像進行了后處理。詳細的DTI預處理步驟在補充材料中提供。預處理后使用FSL的dtifit計算FA。使用已建立的模板提取每個纖維束ROI內的平均FA值用于組水平統(tǒng)計分析。FA不對稱性計算為(FA受影響側 – FA未受影響側) / (FA受影響側 FA未受影響側)。較低的FA不對稱性表示受影響側的FA值較低反之亦然。對于對照組FA不對稱性計算為(FA右側 – FA左側) / (FA右側 FA左側)。2.5.靜息態(tài)fMRI分析ROI定義和定量評估靜息態(tài)fMRI預處理在補充材料中詳述。對于FC分析使用AAL圖譜定義ROI??偣策x取了14對ROI涵蓋四條大腦-小腦運動通路所經過的解剖區(qū)域以及既往文獻中記錄有梗死后變化的運動皮層區(qū)域。這些區(qū)域包括雙側中央前回、額上回、額中回、輔助運動區(qū)、楔葉、頂下回、殼核、丘腦、顳中回、小腦-crus 1、小腦-crus 2、小腦_7b、小腦_8、蚓部_9和蚓部_10。使用皮爾遜相關系數(shù)計算14對ROI的FC值。通過Fishers r-to-z轉換將相關圖轉換為z分數(shù)以增強正態(tài)性。2.6.結構和功能耦合特征在識別出具有結構損傷和FC異常的腦區(qū)后使用偏相關分析評估結構損傷與FC異常之間的關聯(lián)同時控制年齡、性別、病灶體積和發(fā)病至掃描天數(shù)。2.7.統(tǒng)計分析連續(xù)變量如呈正態(tài)分布以均數(shù)±標準差表示。對于非正態(tài)分布的連續(xù)變量使用中位數(shù)表示。Kruskal-Wallis檢驗證實了DTI或BOLD參數(shù)在不同設備間無顯著差異。為了識別腦梗死患者的結構損傷和FC異常對腦梗死患者與健康對照者進行了獨立樣本t檢驗。對于有顯著損傷和FC異常的通路使用配對樣本t檢驗評估30天隨訪后的變化。為了確定結構-功能耦合通路在具有顯著組間差異的區(qū)域內的FC和FA值之間進行偏相關分析控制年齡、性別、病灶體積和發(fā)病至掃描天數(shù)。在定義耦合通路后評估了它們從發(fā)病后7-14天到30天的縱向變化。在控制年齡、性別、病灶體積和發(fā)病至掃描天數(shù)的情況下使用偏相關分析評估耦合通路的結構和功能指標與FMA-LE之間的關聯(lián)。為了檢驗基線結構完整性作為調節(jié)變量對30天FMA-LE預后通路的作用此研究控制了關鍵臨床協(xié)變量包括年齡、性別、病灶體積、發(fā)病至掃描天數(shù)特別是基線FMA-LE。p 0.05被認為具有統(tǒng)計學顯著性。在腦??萍荚破脚_中內置了結構功能腦網(wǎng)絡耦合支持用戶批量處理數(shù)據(jù)并確保每一步參數(shù)設置都有據(jù)可查。此外平臺的項目管理模塊可清晰記錄數(shù)據(jù)篩選標準、排除被試原因、分析版本等信息極大提升了研究的透明度和可復現(xiàn)性。感興趣可聯(lián)系咨詢以及預約產品演示。3.結果3.1.參與者特征參與者包括50名單側皮層下腦梗死患者31名男性19名女性平均年齡57.88 ± 10.98歲和50名健康對照者31名男性19名女性平均年齡53.82 ± 12.36歲。兩組之間未觀察到顯著年齡差異p 0.05。FMA-LE從基線到隨訪顯示出顯著改善基線21 (14–27) vs. 隨訪30 (17–34)p 0.001。參與者的人口學和臨床特征總結于表1。50例腦梗死患者的病灶分布圖如圖3所示病灶主要累及單側基底節(jié)、內囊、丘腦和放射冠。3.2.腦梗死患者大腦-小腦運動通路的結構完整性與健康對照組相比患者在基線時7-14天CSTp 3.6 × 10??對照組?0.009 ± 0.017患者組?0.1 ± 0.12、DTCTp 6.8 × 10?12對照組?0.024 ± 0.030患者組?0.115 ± 0.069和DSCTp 0.003對照組?0.010 ± 0.024患者組?0.041 ± 0.062的FA不對稱性顯著降低。相比之下CPCT未見顯著差異p 0.377對照組?0.022 ± 0.038患者組?0.029 ± 0.033??v向來看30天CST、DTCT和DSCT的FA不對稱性與基線相比無顯著差異p值分別為0.768、0.991、0.052。較低的FA不對稱性表示較差的結構完整性。3.3.腦梗死患者大腦-小腦運動通路的FC異常與健康對照組相比患者在基線時7-14天FC顯示顯著降低包括同側額中回與對側小腦7b。相反患者在基線時7-14天FC顯示顯著增加包括同側中央前回與同側額內側回同側頂下回與同側顳中回對側楔葉與同側小腦-crus 2對側丘腦與同側小腦-crus 2以及對側丘腦與小腦蚓部10。此外與健康對照組相比患者基線時FC顯示降低包括同側丘腦與對側小腦-crus2和同側顳中回與對側小腦-crus1但兩者在Bonferroni校正后p 0.05。縱向來看同側中央前回與額內側回的FC從基線顯著降低而對側丘腦與小腦蚓部10p 0.05Bonferroni校正表2的FC從基線顯著增加。此外與健康對照相比患者在基線時7-14天的FC也顯示顯著降低包括同側丘腦與對側小腦-crus_2p 0.02健康對照組0.453 ± 0.213患者組0.33 ± 0.237以及同側顳中回與對側小腦-crus_1p 0.005健康對照組0.52 ± 0.191患者組0.335 ± 0.38兩者在Bonferroni校正后p 0.05??v向來看30天同側中央前回與額內側回的FC從基線7-14天顯著降低而對側丘腦與小腦蚓部_10的FC從基線顯著增加表2。3.4.腦梗死患者具有結構和功能耦合的通路在結構損傷與FC異常之間進行了相關分析。在基線時出現(xiàn)了三個顯著的負相關對側丘腦與同側小腦-crus_2之間的FC增加與DTCT完整性降低相關r ?0.429, p 0.003, Adj_P 0.048, Holm-Bonferroni校正圖4A同側中央前回與額內側回之間的FC增加與CST完整性降低相關r ?0.459, p 0.001, Adj_P 0.018, Holm-Bonferroni校正圖4B對側丘腦與小腦蚓部_10之間的FC增加與DSCT完整性降低相關r ?0.446, p 0.002, Adj_P 0.033, Holm-Bonferroni校正圖4C。在隨訪時對側丘腦與同側小腦-crus_2之間的FC增加持續(xù)存在與DTCT完整性呈負相關r ?0.353, p 0.016; Adj_P 0.042, Holm-Bonferroni校正。在此時間點未檢測到CST/DSCT完整性與異常FC值之間的顯著相關性。值得注意的是這些耦合通路的基線結構完整性和FC值與30天隨訪時的FMA-LE評分顯著相關表3。3.5.調節(jié)分析結構-功能耦合對運動恢復的影響對于已確定的與運動障礙顯著相關的結構-功能耦合通路此研究檢驗了基線結構完整性作為調節(jié)變量調節(jié)通路中關鍵變量與30天FMA-LE預后之間關聯(lián)強度的假設。然而當DSCT完整性處于平均水平DSCT_FA不對稱性 ?0.023, β [95% CI] ?9.80 [?16.24, ?3.36], p 0.004或高水平時DSCT_FA不對稱性 0.009, β [95% CI] ?14.46 [?23.30, ?5.61], p 0.002FC對預后顯示出顯著且負向的預測效應。這表明FC的負面影響僅在DSCT結構存在輕度至中度損傷的患者中才顯現(xiàn)。需要注意的是這些分層的簡單斜率分析是探索性的未對多重比較進行校正。鑒于低DSCT完整性組和高DSCT完整性組的樣本量均特別小每組n 8這些發(fā)現(xiàn)需要在更大規(guī)模的獨立隊列中謹慎解釋和重復驗證。在以結構完整性為調節(jié)因子的模型中此研究發(fā)現(xiàn)DSCT完整性與對側丘腦-小腦蚓部_10的FC之間的交互作用顯著β [95% CI] ?148.62 [?264.84, ?32.41], P 0.014, Adj_P 0.041, Holm-Bonferroni校正表明DSCT_FA不對稱性對對側丘腦-小腦蚓部_10的FC與FMA-LE之間的關系有調節(jié)效應。DSCT的調節(jié)效應采用PROCESS的默認百分位數(shù)分組法低組n 8中組n 34高組n 8。當DSCT完整性較低時DSCT_FA不對稱性 ?0.103, β [95% CI] 2.13 [?6.14, 10.39], p 0.606圖5FC對預后的預測效應不顯著。4.討論在這項研究中此研究識別了腦梗死后大腦-小腦運動通路的結構-功能耦合特征且基線結構完整性約束了其功能可塑性。具體而言DSCT的基線完整性調節(jié)了FC與腦梗死后30天FMA-LE之間的關系。然而在CST和DTCT耦合通路中未發(fā)現(xiàn)類似的調節(jié)效應。在此研究中DSCT在基線的結構完整性顯著調節(jié)了特定FC對對側丘腦-小腦蚓部10在運動功能預后中的預測作用。從神經解剖學角度看這一模型具有清晰的結構-功能基礎。DSCT作為將下肢本體感覺信息傳遞至小腦的關鍵通路其完整性是感覺信號能否準確上傳的基礎。小腦蚓部是接收這些信號并參與姿勢調節(jié)和平衡控制的核心區(qū)域。該調節(jié)模型表明DSCT的完整性維持了一個感覺-整合-輸出的閉環(huán)。當DSCT嚴重受損時該環(huán)路被破壞導致FC與運動之間的連接中斷。這一發(fā)現(xiàn)表明神經結構不僅為功能重組提供了基本框架而且作為動態(tài)的調節(jié)邊界條件決定了FC與行為恢復之間的關聯(lián)模式。具體而言僅在DSCT結構儲備較好從中度到高度的患者中較高的FC與較差的運動恢復顯著相關。對于結構保留但FC異常增強的患者腦梗死后丘腦-小腦回路可能發(fā)生了過度或不足的代償性功能重組。這種異常增強的連接可能表明神經資源分配的失衡無法有效轉化為功能輸出甚至可能干擾其他更優(yōu)恢復通路的建立。當前的非侵入性神經調控技術可以選擇性地抑制異常代償回路的活動從而引導網(wǎng)絡重組朝向更高效的方向優(yōu)化下肢運動功能的恢復軌跡。相反在DSCT結構完整性嚴重受損的患者中該通路可能已失去作為有效信息傳遞通道的基礎因此其上的FC變化不再與行為結局相關。較高的FC值與較差運動功能恢復相關。這種看似矛盾的“負向預測”關系不僅超越了負向可塑性的簡單框架也反映了腦梗死恢復后期多種機制互補效應的復雜性。首先神經代償?shù)臒o效性表現(xiàn)為過度且與任務無關的網(wǎng)絡激活。這種激活增加了代謝成本但未能帶來相應的功能獲益最終阻礙了運動功能的恢復。其次替代通路的競爭性干擾。DSCT結構完整性的保留可能伴隨著殘余脊髓側支投射、皮層-腦干-小腦回路等其他替代間接通路的異常募集。這些通路與經典的感覺-運動處理機制競爭破壞了信號的有效傳遞從而導致不良的行為結局。第三時間動力學的階段性特征。此研究的橫斷面設計僅捕捉了損傷后網(wǎng)絡重組的一個單一時間點。觀察到的FC與預后的關聯(lián)可能只是網(wǎng)絡可塑性時間演變中的一個短暫階段該關系的方向和強度在急性期、亞急性期和慢性期等不同恢復階段可能會動態(tài)變化。最后必須指出這里呈現(xiàn)的分層簡單斜率分析是探索性的。亞組特別是低和高DSCT完整性組樣本量相對較小仍需在更大的獨立研究人群中進行驗證。此研究揭示了DTCT結構完整性與對側丘腦至同側小腦-crus 2的FC耦合被觀察到。然而該通路對FMA-LE沒有顯著的調節(jié)效應。從神經解剖學和功能特異性角度來看這一陰性結果可能是合理的。DTCT起源于齒狀核形成小腦上腳并上行通過中腦在紅核水平纖維交叉后投射至丘腦腹后核。這些神經束與運動和運動前皮層建立突觸連接促進運動調節(jié)的信號轉導。因此DTCT的這一解剖通路為觀察到的從對側丘腦到同側小腦的FC提供了結構基礎解釋了從對側丘腦到同側小腦的增強FC的可能關聯(lián)。然而其在運動控制中的作用更側重于感覺反饋、運動協(xié)調和自動姿勢調節(jié)而非直接的運動執(zhí)行。因此DTCT的結構完整性可能不是影響通過Fugl-Meyer方法評估的運動恢復的主要邊界條件。它所調節(jié)的回路其功能重組可能更直接地反映在感覺整合、運動協(xié)調或平衡功能的恢復中。類似地此研究發(fā)現(xiàn)CST通路以及同側中央前區(qū)至額中回的結構-功能耦合。這一發(fā)現(xiàn)與先前的神經解剖學和臨床證據(jù)高度吻合。對慢性腦梗死患者的橫斷面研究報告了CST和CC與感覺運動皮層六個亞區(qū)相應FC的結構-功能耦合包括CST-M1/背側運動前區(qū)耦合通路與Fugl-Meyer上肢評分的顯著關聯(lián)。解剖學上CST起源于皮層運動區(qū)包括初級運動皮層和運動前皮層。它穿過內囊、腦干和延髓最終終止于脊髓前角細胞支配精細運動控制。此研究中CST結構-功能耦合通路缺乏顯著的調節(jié)效應可能與腦梗死后神經代償機制的復雜性有關。當直接運動傳導通路嚴重受損時運動功能的代償可能依賴于更廣泛的皮層網(wǎng)絡重組所涉及的區(qū)域和機制可能超出此研究中觀察到的特定局部回路這可以解釋為什么CST的調節(jié)作用未能完全顯現(xiàn)。先前的研究也闡明了針對運動表現(xiàn)不同方面的結局指標的重要性。此研究的縱向觀察表明功能重組的發(fā)生比結構變化更快。此研究結果顯示與基線相比梗死發(fā)生30天后CST、DTCT或DSCT的FA不對稱性無顯著變化。首先30天的隨訪期可能過短無法充分捕捉需更長時間演變的華勒變性過程。此外功能連接所反映的網(wǎng)絡重組可能需要更長的時間才能轉化為可檢測的行為改善。其次基于模板的FA提取方法可能缺乏檢測細微、個體層面結構變化所需的靈敏度從而限制了其捕捉與功能耦合特定相關的微結構改變的能力。相反同側中央前回與額內側回、對側楔葉與同側小腦-crus 2、對側丘腦與同側小腦-crus 2之間的FC顯著降低。這種差異表明FC在響應運動恢復時重組更為動態(tài)而結構完整性保持相對穩(wěn)定。這一發(fā)現(xiàn)可能解釋了為何腦梗死患者會立即出現(xiàn)感覺和運動功能障礙隨后FA值才下降。盡管此研究觀察到從對側大腦到同側小腦的FC顯著增加但從同側顳中回和丘腦到對側小腦的FC值呈現(xiàn)下降趨勢。盡管Bonferroni校正的結果未達到統(tǒng)計學顯著性但觀察到的效應量趨勢與先前關于小腦-運動機制的研究一致提示潛在的臨床相關性。關于卒中后康復的動態(tài)腦網(wǎng)絡研究也發(fā)現(xiàn)卒中后的主要變化是腦損傷對側運動區(qū)與額葉和非運動區(qū)之間的有效連接增強這種連接代償了卒中患者的運動功能障礙并與FMA評估相關。新興證據(jù)表明小腦神經刺激可以調節(jié)小腦-皮層相互作用刺激誘導的特定FC變化可能作為治療效果的生物標志物。近期研究表明有創(chuàng)和無創(chuàng)小腦刺激均可增強腦梗死患者同側皮層運動興奮性且這種效應與白質完整性和運動改善相關。與這些發(fā)現(xiàn)一致此研究的結果進一步提示小腦有望成為腦梗死患者下肢運動恢復的治療靶點。其中DSCT作為關鍵通路而DTCT和CST發(fā)揮協(xié)同作用。此研究有幾個局限性值得承認。首先此研究使用了兩種掃描儀盡管實施了系統(tǒng)性控制但使用單一掃描儀才能完全消除偏差。另一個局限性是此研究的7-14天基線窗口可能因急性期快速的結構和功能變化而引入異質性。盡管基線發(fā)病后天數(shù)作為協(xié)變量納入且未發(fā)現(xiàn)對結局有顯著影響但這種固有變異性無法完全消除未來的研究需要更窄、標準化的成像窗口。其次用于FA值提取的模板來自20-59歲的健康隊列這可能對DTCT和DSCT等解剖學上具有挑戰(zhàn)性的通路引入偏差未來的研究應優(yōu)先使用年齡匹配的規(guī)范模板。第三使用同一數(shù)據(jù)集首先識別FC和FA存在顯著組間差異的區(qū)域然后檢驗這些測量值之間的相關性這帶來了超出標準多重比較校正范圍的固有假陽性風險。最后隨訪時間相對較短需要超過30天的縱向研究來闡明早期結構-功能耦合與下肢疾病長期預后之間的關系。總之此研究系統(tǒng)地探討了腦梗死后大腦-小腦運動通路的結構-功能耦合特征。結果表明DSCT的基線DTI指標有潛力作為預后分層的生物標志物。這為深入理解腦梗死后肢體運動功能恢復的神經機制提供了重要的實驗證據(jù)。同時也為臨床制定針對性的康復干預策略和優(yōu)化預后評估系統(tǒng)提供了潛在的神經影像學靶點。解讀腦海科技參考文獻Liu J, Shan Y, Cui BX, et al. Cerebro-cerebellar structure-function couplings role in motor recovery after infarction. Neuroimage. 2026;328:121810. doi:10.1016/j.neuroimage.2026.121810